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血腦屏障的構成及完整性的意義

時間:2019-06-29 19:46??? 瀏覽:
血腦屏障(blood-brainbarrier,BBB)是維持中樞神經系統穩定的重要生理基礎,顯微技術、染色示蹤技術和體外血腦屏障模型的建立有助于評價血腦屏障結構和功能的完整性,并通過探討血腦屏障和中樞神經系統病變的相關機制,強調血腦屏障維持在神經病診斷和治療中的重要性。
1.血腦屏障的組成及其完整性的意義
血腦屏障是將中樞神經系統與外周血液循環分離開來的一種重要的生理屏障結構。通過限制血液中的有毒物質和炎癥因子,選擇性地輸送腦組織所需的營養物質,排除腦組織產生的有毒物質和代謝物,以維持中樞神經系統環境的穩定。血腦屏障由毛細血管內皮細胞、基底膜和星形膠質細胞組成.內皮細胞緊密相連,構成血腦屏障的主要結構.大的毛細血管內皮細胞阻力和明顯的極性分布使外周循環中的親水分子、離子、細胞等物質難以穿透血腦屏障。研究表明,98%的小分子物質和幾乎所有的大分子治療藥物都不能穿透血腦屏障,如單克隆抗體、反義核苷酸和病毒載體等。
血管內皮細胞間的緊密連接,由跨膜蛋白(occludin、claudin和junctionaladhesivemolecule)、胞質附著蛋白(Zonulaoccludens1、Zonulaoccludens2和Zonulaoccludens3等)和細胞骨架蛋白組成,這些蛋白的表達和排列對血腦屏障發揮正常功能起重要的作用。此外腦微血管大量表達轉運蛋白(如p-gp、GLUT-1、OATPs、MRPs和BCRP等)以限制毒性物質和大量中樞神經系統治療性藥物進入腦內。
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